Генетика расстройств аутистического спектра и связанных с ними нейропсихиатрических нарушений у детей

Краткое описание: В течение 5-летнего периода проводились телефонные интервью родителей 9- и 12-летних близнецов в Швеции о расстройствах аутистического спектра (РАС) и сопутствующих нейропсихиатрических состояниях. Это позволило вычислить популяционные показатели наследуемости для РАС, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства развития координации и тикового расстройства, а также исследовать случаи, когда одновременное развитие различных нейропсихиатрических состояний обусловлено генетическими причинами.

Выводы: В выборке у 0,9% близнецов были выявлены РАС, у 1,8% — СДВГ, у 1,6% — расстройства развития координации и у 3,1% – тиковое расстройство. У 34% детей с РАС также наблюдались нарушения способности к обучению.

Превалентность всех исследуемых расстройств была выше у мальчиков, чем у девочек. Различий в превалентности расстройств между 9- и 12-летними близнецами выявлено не было. Конкордантность РАС у мальчиков составила 0,47 — у монозиготных близнецов и 0,14 — у дизиготных. Среди девочек была выявлена только одна конкорантная пара.

У монозиготных близнецов уровни конкордантности РАС, СДВГ, расстройства развития координации и тикового расстройства были выше, чем у дизиготных. Генетические эффекты изменчивости подверженности исследуемым нарушениям составили 80% для РАС, 79% — для СДВГ, 70% — для расстройства развития координации и 56% — для тикового расстройства. Вероятность развития СДВГ у монозиготных близнецов в паре, где у одного выявлено РАС, составляет 44%, у дизиготных — 15%. Различные нейропсихиатрические нарушения обладают общей генетической этиологией.

Ход работы и применяемые методы:  Родители 21790 шведских 9-летних (рожденных в июле 1995 и позже) и 12-летних (рожденных в период с июля 1992 по июнь 1995) близнецов были обнаружены через Шведский регистр близнецов и прошли телефонное интервью в рамках Детского и подросткового исследования близнецов в Швеции. Исследование началось в июле 2004 и продолжалось до момента написания статьи (ноябрь 2010). В окончательном исследовании участвовали 16858 близнецов (остальные были исключены вследствие наличия генетических синдромов: Дауна, хрупкой Х-хромосомы). Зиготность в 571 паре близнецов (от которых была получена ДНК) определяли при помощи панели 48 однонуклеотидных полиморфизмов. Для определения зиготности у остальных близнецов использовали особый алгоритм, основанный на данных о близнецах с известной зиготностью. Таким образом были выделены 1104 монозиготные мужские пары, 1543 дизиготные мужские пары, 1138 монозиготные женские пары, 1356 дизиготные женские пары, а также 2841 дизиготные разнополые пары. Уровень конкордантности (риск нарушения у другого близнеца в паре, где у одного выявлено нарушение той же категории) вычислялся как отношение числа конкордантных пар к общему числу пар близнецов. Количественный генетический анализ применялся для оценки влияния наследственных и факторов окружающей среды на детские нейропсихологические нарушения.