Краткое описание: Большая часть имеющихся на сегодняшний день данных подчеркивает важность влияния генетических факторов на подверженность аутизму и связанным признакам. Однако большинство данных получены в выборках с клинически установленным диагнозом. Это, вероятно, могло привести к тому, что в исследования не были включены пациенты с менее выраженными признаками расстройств. А это, в свою очередь, сказалось на репрезантативности результатов. Целью данного исследования стало установление относительного вклада генетических факторов и факторов окружающей среды на подверженность расстройствам аутистического спектра (РАС) и их расширенному фенотипу в большом популяционном близнецовом исследовании.

Выводы: При исследовании всех критериев РАС наблюдалась гораздо более выраженная корреляция среди монозиготных близнецов (область значений 0.77-0.99), нежели у дизиготных (область значений 0.22-0.65), что позволяет оценить наследуемость в пределах от 56% до 95%. Ковариация CAST и диагностической оценки РАС (DAWBA, ADOS и наиболее точная диагностика патологии) в значительной степени объяснялась аддитивными генетическими факторами (76%-95%). Только для ADI-R воздействия окружающей среды оказались более значимыми (30% [95% доверительный интервал (CI), 8%-47%]) чем генетические влияния (56% [95% CI, 37%-82%]). Таким образом, подверженность РАС и расширенному фенотипу аутизма была объяснена аддитивными генетическими факторами и, в меньшей степени, факторами окружающей среды. Непротиворечивые результаты исследования дают основания полагать, что данные, полученные при использовании большого количества методов и вариантов оценок, могут быть объединены. Было показано значимое перекрытие между генетическими факторами, лежащими в основе индивидуальных особенностей аутизмоподобных признаков, и генетическими влияниями на диагностированные РАС.

Ход работы и применяемые методы: Для работы были использованы данные когорты из ранее проведенного популяционного близнецового исследования раннего развития, в которую вошли все близнецовые пары, рожденные в Англии и Уэльсе в период с 1 января 1994 по 31 декабря 1996 года. Была осуществлена подгонка пороговой модели подверженности, применяя метод максимального правдоподобия с полной информацией для оценки генетических и внешних параметров ковариации. Были проведены следующие тестирования близнецовых пар: Тест на аутизм у ребенка (CAST) (6423 пары; средний возраст 7.9 лет), Оценка развития и благополучия (DAWBA) (359 пар; средний возраст 10.3 years), План диагностического обследования при аутизме (ADOS) (203 пары; средний возраст 13.2 years), Опросник для диагностики аутизма пересмотренный (ADI-R) (205 пар; средний возраст 13.2 years), а также точная диагностика расстройств (207 пар).

Bolton P.